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[00:00.00]本字幕由TME AI技术生成
[00:00.30]第八十四集
[00:02.83]白夜每天会早早去了把实验室准备好
[00:07.21]甚至主动给承担一些力所能及的事情
[00:12.23]董存光也渐渐开始多了一些交流
[00:17.81]要不你自己试试
[00:20.94]白夜一愣
[00:22.06]连忙开心点了点头
[00:24.10]经过几天的观察
[00:25.66]他早就有点迫不及待的下手了
[00:29.40]董存光盯着白夜说
[00:32.90]这几天我一直在做肾性高血压模型
[00:37.76]你大概也有个印象
[00:40.08]今天你先来试试
[00:41.58]有什么问题呢
[00:42.60]我给你指出来
[00:45.30]白夜找来一只比较大的雄性SD大鼠
[00:49.98]体重大约一百八十克左右
[00:53.02]先用剪刀给褪毛
[00:55.00]然后用蝙伏消毒
[00:59.47]肾性高血压造磨老鼠其实很简单
[01:03.43]其实就是把肾动脉用动脉夹夹住
[01:08.57]goodblood
[01:09.55]高血压模型有双肾和单肾模型
[01:14.25]双肾就是保留两侧肾脏
[01:17.03]但是给一个或者两个肾动脉狭窄
[01:22.51]又称为双肾一夹或者双肾双颊
[01:28.60]单肾模型为切除一侧肾脏狭窄
[01:33.42]保留肾动脉
[01:35.48]就是一肾一假双肾一甲
[01:39.73]是当前国际上使用最广
[01:42.31]最经典
[01:43.51]认可度最高的一种高血压模型制造方法
[01:48.17]而且造模简单
[01:50.19]成功率高
[01:51.39]死亡率低
[01:53.74]把叶在大鼠腹部正中偏左一厘米
[01:57.80]纵形切口长三至四厘米
[02:01.90]麻醉用的是百分之十的水和氯醛
[02:05.72]一百八十克体重的给一毫升腹腔给药
[02:11.82]不过让白夜尴尬的是
[02:14.14]老鼠死了
[02:16.74]董存光看着尴尬的白夜
[02:18.84]静静的说了句
[02:21.60]他已经死了
[02:23.20]不用再割了
[02:25.78]百叶原本没觉得怎么样
[02:27.86]可是听了董存光的话
[02:29.90]竟然有种鞭尸的罪恶感
[02:34.76]董存光淡淡的说
[02:38.20]这种造魔成功率很高
[02:40.82]死亡率很低
[02:42.62]不足百分之十
[02:44.62]最容易出问题的就是麻醉了
[02:47.74]你在麻醉的时候
[02:49.24]如果我没有猜错
[02:51.36]你注射的地方可能是心脏
[02:54.96]白夜一阵无语呀
[02:58.42]不过万事开头难
[03:01.10]经过几天的学习
[03:02.62]白夜渐渐的已经可以自己独立完成老鼠造模
[03:07.64]而且成功率很高
[03:10.46]十天下来
[03:11.82]白夜做了将近一百只
[03:14.32]而董存光做了五百只
[03:16.88]这还只是他随手做的
[03:20.28]这些日子
[03:21.56]白夜和董存光也逐渐熟悉起来
[03:25.66]白夜想到什么
[03:26.92]于是问道
[03:29.36]呃
[03:29.96]你对原发性高血压造模有什么看法吗
[03:35.23]董存光沉思片刻
[03:37.29]停下手里的动作
[03:40.29]不好做
[03:41.45]主要是做出来的结果缺乏统一性
[03:45.39]个体差异比较大
[03:47.79]原发性高血压本来就原因不明
[03:51.23]所以造模的过程中也有很多方法
[03:55.70]比如神经性
[03:58.46]自发性高血压等等
[04:01.84]白夜一听
[04:03.34]忽然想到阳鼠心得中
[04:06.40]心型造膜是需要高血压老鼠基因的
[04:10.84]于是问道
[04:13.51]有没有一种高血压基因的小鼠啊
[04:18.35]有啊
[04:19.43]肯定是有的
[04:20.99]目前世界上用的最多的就是SHR了
[04:26.09]欧克莫del博士将血压为十九点三至二十三点三千帕赫兹的雄性威斯特老鼠和血压为十七点三至十八点六千帕赫兹的同种雌鼠交配
[04:41.72]其子待选择血压高者超过了二十四千帕赫兹
[04:47.42]他们称之为自发性高血压老鼠
[04:50.94]通过不断的选种
[04:53.18]到了一九六九年
[04:55.46]获得了近郊系SHR
[04:59.79]至一九八六年
[05:01.49]该戏已经传到了八十代
[05:04.83]而且技术已经十分成熟了
[05:08.51]白夜忽然眼睛一亮
[05:11.31]因为在阳鼠心得中
[05:13.51]原发性高血压老鼠造模是需要有高血压基因的老鼠进行基因置换的
[05:21.27]所以知道SHR这种老鼠之后
[05:26.29]白夜也是高兴
[05:29.16]那他们之中
[05:30.06]高血压的比例有多高
[05:32.92]董存光说道
[05:35.72]百分之百
[05:36.62]高血压一般在出生以后
[05:39.64]血压会伴随着年龄增高而增加
[05:43.36]据统计
[05:44.80]第三十至三十二代中
[05:47.77]第十周雄鼠血压平均二十四点五正负二点三千帕赫兹
[05:54.21]紫鼠大约为二十三点七正负一点九千帕赫兹
[05:58.63]此后还会继续升高
[06:02.23]说到这里
[06:03.53]董存光却摇了摇头
[06:07.61]一只SHR的价格在国内五百左右
[06:13.23]暂时国内做的SHR效果很差
[06:17.79]患病率极高
[06:19.81]相比来说
[06:21.15]国外的倒是稳定一些
[06:23.39]而且价格也只有二百至三百
[06:26.34]所以这种老鼠金贵的很呐
[06:29.40]咱们公司一开始也做过培养
[06:32.40]可惜啊
[06:33.60]SHR的培养核心技术是无法传来的
[06:38.14]我们培养的SHR和龙卡公司的SHR差距很大
[06:44.66]怎么说呢
[06:46.29]如果用最近盛行的BPFH评分来说
[06:52.29]我们培养的最好的
[06:53.77]评分也就在二等水平
[06:57.15]而人家龙卡
[06:58.57]最差的也在二等
[07:00.71]普遍都是一等
[07:04.54]白夜一听
[07:06.02]怪不得张翰林一直要买国外的大鼠
[07:10.46]原来原因在这里
[07:12.66]想到这里
[07:13.64]他忍不住问
[07:16.50]那就没有别的老鼠吗
[07:19.46]来取代这种SHR的
[07:23.59]董存光忽然笑了笑
[07:26.43]有
[07:28.79]可是不成熟
[07:30.83]而且还在研究中
[07:34.05]白夜忽然发现
[07:35.85]这是认识董存光以来第一次笑吧
[07:40.59]什么办法
[07:42.92]董存光眼睛里满是亮光
[07:46.88]基因工程
[07:49.05]我最近在研究SHR的基因机构序列
[07:53.91]如果能找到它和别的老鼠区别
[07:57.33]或许可以借鉴一下
[07:59.29]从而在胚胎水平下
[08:01.69]用鸟枪法改变普通胚胎的基因序列
[08:06.67]或许能得到新的东西
[08:10.37]董存光说完之后
[08:12.13]充满了期待
[08:14.55]总有一天
[08:15.63]我们要打破这种变相的技术垄断
[08:18.89]让外国佬卖咱们的老鼠
[08:24.15]其实来到纳亚的实验室
[08:28.54]白夜的重点并非是研究肾性高血压的造模
[08:33.66]而是通过肾性高血压造模的过程去研究原发性高血压的模型
[08:41.45]阳寿心德里萨克尔对于原发性高血压造模模型是一种基因工程的产物
[08:50.73]通过修改某个基因序列而实现的原发性高血压
[08:56.57]不过你不可能一口吃成个胖子
[09:01.21]你必须得有扎实稳定的基础
[09:05.27]就像是你高等级的武林秘籍
[09:09.43]却没有入门心法一样
[09:12.19]而且造模只是一种方法
[09:15.81]真正的是白夜希望通过对于使用基因工程造模的过程
[09:21.41]提高自己的基因工程等级
[09:25.76]基因工程等级高了
[09:28.46]在现在大环境下
[09:30.52]绝对吃得开
[09:32.10]关键是这种造模还可以让自己完成张翰林的连环任务
[09:38.66]这也是一件重中之重
[09:42.41]科奥的任务一直是白夜心头的一件事
[09:46.97]如果想要证明当初KM小鼠在药物下的不稳定性
[09:53.41]以及改变老鼠不稳定的序列
[09:56.35]发现新的产物
[09:58.49]这必须建立有高等级的基因工程水平基础之上
[10:03.91]白衣的加入
[10:05.33]让董存光更是雄心勃勃
[10:07.89]斗志昂扬
[10:09.74]每天两人拿着几本厚厚的基因学相关的书籍就是讨论
[10:15.38]要不就是拿着老鼠的胚胎细胞做研究
[10:20.12]不得不说那亚对于科研的重视力度
[10:25.21]上百万的设备说买就买
[10:28.43]董存光的实验室配备了各种现代的科研器材
[10:34.91]核酸分子杂交技术
[10:37.77]核酸凝胶电泳技术
[10:40.71]DNA序列分析技术
[10:43.31]基因定点突变技术
[10:46.57]聚合酶联反应技术
[10:49.53]这些配套的书籍和资料堆满了董存光的实验室
[10:54.88]白夜的学习是有选择性的学习
[10:58.14]因为当初获得基因工程技能的时候
[11:01.90]激活需要条件
[11:04.40]基因工程三技
[11:07.13]要求
[11:08.07]基础机能
[11:09.75]遗传病学三级
[11:12.21]分子生物学三级
[11:15.09]细胞生物学三级
[11:18.29]董村光本来就是搞生物工程的
[11:21.57]在记忆工程方面很有造诣
[11:24.63]在他的引领之下
[11:26.23]白叶的进步很快
[11:28.29]几天的时间
[11:29.79]白叶就对遗传病学
[11:33.11]分子生物学
[11:35.03]分胞生物学均到了三级
[11:38.87]而白叶也听见了丁的一声
[11:42.94]科研技能基因工程激活
[11:46.54]当前等级
[11:47.54]三级
[11:48.48]经验已万分之三千九百
[11:52.74]大爷明白
[11:54.22]这多出来的三千九百经验是他这些日子学习和做实验的结果
[12:01.57]接下来的几天
[12:02.81]董存光收到了一个外派通知
[12:06.15]要出去参加一个学术论坛
[12:08.85]实验室就剩下白燕一个人了
[12:12.42]不过在董存光的带领下
[12:15.26]这些仪器的使用方法和操作技巧
[12:18.38]白叶也学了个七七八八了
[12:21.92]经过这段时间的学习
[12:23.82]白叶想尝试一下对于新型原发性高血压老鼠的研究
[12:29.91]阳数心得中记载的是
[12:32.39]需要把普通的大鼠分子序列和同品种的高血压老鼠进行对比
[12:39.79]然后得到匹配性的核酸
[12:43.11]然后在变异点处使用鸟枪法
[12:47.85]这一系列的过程中
[12:49.63]都是在超微显微镜下进行
[12:53.43]而且最关键的是
[12:55.37]如果有合适的高血压老鼠模型
[13:00.21]而董存光对于SHR基因序列已经进行了很长一段时间的研究
[13:07.60]在他的基础之上
[13:09.02]白夜感觉时机已经成熟了
[13:12.93]百夜巴普通的SD大鼠的胚胎细胞进行DNA序列的提取
[13:19.09]在DNA分裂序列分析仪中进行解析
[13:23.81]然后把它进行电泳分离
[13:27.05]得到核酸
[13:29.91]可是鸟枪置换并非那么简单
[13:34.53]而且很多种在显微镜下使用分离的时候
[13:38.85]是十分容易出现问题的
[13:41.65]不过当董存光回来之后
[13:43.99]研究的进度一下子提前了很多
[13:47.77]不过
[13:48.55]并不是所有的重组DNA都可以存活
[13:52.67]特别是像SHR这样近郊系的老鼠
[13:57.85]它本来就有原发性高血压以及多种隐性基因
[14:03.87]他在和普通小鼠结合之后
[14:06.25]并不容易形成稳定的核酸序列
[14:10.47]白爷看着两组DNA的序列图
[14:13.25]说了句
[14:15.11]其实
[14:15.99]我们或许走进了一个误区
[14:19.05]董存光一愣
[14:21.21]什么意思
[14:23.03]白夜皱眉看着两组序列
[14:26.89]或许我们可以改变一下思路
[14:29.47]改良SHR
[14:31.41]而不是把SHR的基因放进别的小鼠体内
[14:37.23]董存光忽然眼睛一亮
[14:40.54]你是说
[14:41.54]用普通小鼠的稳定核酸结构
[14:44.54]弥补SHR的基因缺陷
[14:49.85]三天以后
[14:51.77]两人已经培育了一批新型的胚胎细胞
[14:56.65]就等植入到雌性母鼠体内
[15:00.33]等孵化出来看结果了
[15:03.88]等待是最漫长的过程
[15:07.34]但是白夜的收获却是颇丰的
[15:11.76]又是叮的一声
[15:13.62]尊敬的会员
[15:15.30]您的科研技能基因工程等级提升至四级
[15:22.82]等级到了四级以后
[15:24.62]白夜感觉脑子里很多原本复杂的问题忽然明了了起来
[15:31.46]这不仅是一个等级的提升
[15:33.62]而是一种知识的系统化和完善化
[15:39.01]白夜感觉原本朦朦胧胧的神秘的DNA序列
[15:43.33]仿佛有了一种线索
[15:45.59]此时
[15:46.33]新型造模的老鼠需要等待结果
[15:49.47]而白夜不想再继续研究下去了
[15:53.36]它有更加重要的事情
[15:55.22]那就是KM小鼠基因的稳定性研究
[16:00.62]有了这段时间的基础
[16:02.36]白夜感觉自己信心百倍
[16:04.92]可是KM小鼠作为一种成熟的普遍使用的试验老鼠
[16:10.94]想要否定它的稳定性
[16:14.31]很明显是一件不明智的想法
[16:18.09]可是白夜查阅了大量的数据之后
[16:22.43]发现的确是有过一些实验失败的例子
[16:25.85]而且原因不明
[16:27.95]可是这些实验的动物实验中使用的很多都是KM小数
[16:34.62]其实为什么要使用小鼠作为人类药物的实验动物
[16:40.06]是因为研究者们分析了百分之九十六老鼠的基因组序列
[16:46.93]在这其中
[16:47.91]有百分之九十九的基因
[16:49.85]能在人类基因组序列中找到同源的序列
[16:55.74]这证明了小鼠与人类的基因水平上有高度的同源
[17:02.22]但是并不意味着小鼠和人类的基因是相似的
[17:06.52]举个例子
[17:07.90]a
[17:09.37]一
[17:09.61]二三四五六七八
[17:12.01]b
[17:13.05]一
[17:13.31]二三四五六七九
[17:16.35]十 十一
[17:17.85]十二十三
[17:19.11]十四 十五 十六
[17:20.59]十七 十八 十九
[17:22.97]二十 二十一
[17:24.57]二十二
[17:25.65]二十三
[17:26.77]二十四
[17:27.55]二十五
[17:29.30]嗯嗯
[17:30.18]a数列中百分之九十的数字
[17:34.02]能在b数列中找到
[17:37.50]你敢说这两种数列的相似度很高吗
[17:42.52]其实这两种数列的关系
[17:45.50]就类似于老鼠基因组和人类基因组的关系
[17:50.69]小鼠的基因百分之九十九能在人类体内找到同源序列
[17:57.35]但是人的基因组并不能在老鼠身上找到
[18:03.72]而白夜要做的就是证明a序列的不稳定性
[18:08.22]证明小鼠的特别的基因结构
[18:11.70]会在一定的条件之下
[18:13.78]让小鼠更加适应环境而细微的改变自身的基因序列
[18:19.88]而改变之后
[18:21.26]并不适用于人类的药物试验
[18:25.34]而如何找到让小鼠基因不稳定的原因所在
[18:31.46]就是百爷现在需要考虑的
[18:37.19]有了之前的基础
[18:39.03]白叶现在处理起小鼠的基因得心应手
[18:43.99]KM小鼠的基因稳定性问题的研究
[18:47.39]必须找到一个下手点
[18:50.06]白夜在查询了无数资料之后
[18:52.88]把那些失败的实验所做的药物找了出来
[18:57.37]或许这些将会是一个契机
[19:00.21]只是那些药物还真的不太好找
[19:03.93]白约费了不少力气才找到了那些失败实验的数据
[19:09.03]接下来就是在各种实验下刺激
[19:12.29]希望能找到变异的RNA序列
[19:16.59]转录和翻译可能是变化的原因
[19:21.94]不过接下来的研究几乎没有进展
[19:25.20]白夜基本找不到变异的点
[19:28.56]这些基因很稳定
[19:30.56]难道不应该在基因状态研究
[19:34.55]单纯的研究一段基因序列和在小鼠体内研究
[19:38.85]是否会有不能的影响呢
[19:43.43]中午吃饭的时候
[19:45.03]董存光找到了白夜
[19:48.47]明天凯悦酒店有个学术会
[19:51.09]我建议你可以看看
[19:53.61]白夜此时吃饭睡觉都在思考老鼠
[19:57.49]听见董存光的话
[19:59.35]抬眼问道
[20:01.65]关于什么的会议啊
[20:04.07]董存光拌着饭
[20:05.55]说是龙卡公司举办的宣传SHR的和旗下造模小鼠的会议
[20:14.40]选了不少专家呢
[20:15.82]还有欧洲基因库的工作人员
[20:18.80]我觉得可以去听听
[20:22.17]实验已经陷入了停止状态
[20:25.45]白爷还是觉得有必要去听听
[20:29.09]希望有什么收获
[20:33.01]听众朋友
[20:34.31]本集播讲完毕
[20:36.03]感谢您的收听